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I n s t i t u t e f o r I m m u n o l o g y I n s t i t u t e f o r I m m u n o l o g y F a c u l t y F a c u l t y C h e n D o n g Z h o n g j u n D o n g X i a o h u a n G u o X i a o y u H u X i n L i n Z h i h u a L i u W a n l i L i u M i n P e n g H a i Q i Y a n S h i L i W u M e n g X u W e n w e n Z e n g C o c o C h u E d u c a t i o n P r e C o l l e g e P r o g r a m S t u d e n t a c t i v i t y A l u m n i P r o s p e c t i v e S t u d e n t s P u b l i c R e l a t i o n s S t u d e n t s C o m m i t t e e S p o t l i g h t s R e s e a r c h P r o g r e s s E v e n t s J o b O p p o r t u n i t i e s A b o u t U s A b o u t t h e I n s t i t u t e S c i e n t i f i c A d v i s o r y B o a r d P a r t n e r s h i p s F a c i l i t i e s A d m i n i s t r a t i o n O f f i c e H o m e F a c u l t y E d u c a t i o n S p o t l i g h t s A b o u t U s N e w s / E v e n t s C h i m e r i c S T A R r e c e p t o r s u s i n g T C R m a c h i n e r y m e d i a t e r o b u s t r e s p o n s e s a g a i n s t s o l i d t u m o r s 清 华 大 学 免 疫 所 郭 晓 欢 课 题 组 揭 示 3 型 天 然 淋 巴 样 细 胞 快 速 响 应 环 境 刺 激 进 而 维 持 肠 道 稳 态 的 关 键 机 制 清 华 大 学 免 疫 所 郭 晓 欢 课 题 组 揭 示 3 型 天 然 淋 巴 样 细 胞 快 速 响 应 环 境 刺 激 进 而 维 持 肠 道 稳 态 的 关 键 机 制 2 0 2 4 年 1 1 月 2 6 日 ， 清 华 大 学 基 础 医 学 院 、 免 疫 学 研 究 所 的 郭 晓 欢 课 题 组 在 《 J o u r n a l o f E x p e r i m e n t a l M e d i c i n e 》 杂 志 上 在 线 发 表 题 为 “ p 3 8 α e I F 6 N s u n 2 a x i s p r o m o t e s I L C 3 s r a p i d r e s p o n s e t o p r o t e c t h o s t f r o m i n t e s t i n a l i n f l a m m a t i o n s ” 的 文 章 ， 报 道 了 I L C 3 s 响 应 环 境 刺 激 进 而 快 速 起 始 免 疫 反 应 的 新 机 制 ， 对 肠 道 炎 症 等 相 关 疾 病 的 防 治 提 供 新 的 思 路 。 炎 症 性 肠 病 （ I n f l a m m a t o r y B o w e l D i s e a s e ， I B D ） 是 一 类 病 因 不 清 且 难 于 治 愈 的 炎 性 疾 病 ； 伴 随 着 社 会 的 工 业 化 进 程 和 公 共 卫 生 条 件 改 善 ， 炎 症 性 肠 病 的 发 病 率 出 现 显 著 上 升 。 3 型 天 然 淋 巴 样 细 胞 （ g r o u p 3 i n n a t e l y m p h o i d c e l l s , I L C 3 s ） 是 近 十 年 新 发 现 一 类 免 疫 细 胞 ， 是 天 然 免 疫 系 统 重 要 组 成 部 分 ； I L C 3 s 主 要 分 布 于 肠 道 黏 膜 系 统 ， 可 以 对 肠 道 微 环 境 的 变 化 快 速 响 应 以 维 持 肠 道 稳 态 ， 抑 制 炎 症 等 相 关 疾 病 的 发 生 发 展 。 但 是 清 华 大 学 免 疫 所 林 欣 团 队 在 《 C e l l R e p o r t s 》 发 文 报 道 新 型 T 细 胞 嵌 合 受 体 S T A R 高 效 靶 向 低 丰 度 肿 瘤 新 抗 原 清 华 大 学 免 疫 所 林 欣 团 队 在 《 C e l l R e p o r t s 》 发 文 报 道 新 型 T 细 胞 嵌 合 受 体 S T A R 高 效 靶 向 低 丰 度 肿 瘤 新 抗 原 2 0 2 4 年 1 1 月 8 日 ， 清 华 大 学 基 础 医 学 院 、 免 疫 学 研 究 所 、 肿 瘤 研 究 中 心 和 C L S 生 命 中 心 的 林 欣 教 授 团 队 在 C e l l 子 刊 《 C e l l R e p o r t s 》 杂 志 上 在 线 发 表 题 为 “ T C R m i m i c k i n g S T A R c o n v e y s s u p e r i o r s e n s i t i v i t y o v e r C A R i n t a r g e t i n g t u m o r s w i t h l o w d e n s i t y n e o a n t i g e n s ” 的 文 章 ， 报 道 了 新 型 嵌 合 抗 原 受 体 S T A R 在 靶 向 低 丰 度 新 抗 原 肿 瘤 中 的 高 敏 感 性 潜 力 ， 有 望 推 动 T 细 胞 免 疫 疗 法 进 入 更 加 精 准 和 高 效 的 时 代 。 图 1 . 文 章 图 文 摘 要 研 究 背 景 ： 突 破 实 体 瘤 免 疫 治 疗 瓶 颈 过 继 性 T 细 胞 疗 法 （ A C T ） 在 血 液 恶 性 肿 瘤 的 治 疗 中 已 取 得 显 著 成 效 ， 但 在 实 体 瘤 治 疗 方 面 依 旧 面 临 诸 多 挑 战 。 实 体 来 自 五 万 年 前 尼 安 德 特 古 智 人 的 守 护 ： 刘 万 里 与 合 作 者 在 N a t u r e I m m u n o l o g y 发 文 分 析 I g G 1 进 化 及 其 在 抵 御 病 原 体 中 的 作 用 来 自 五 万 年 前 尼 安 德 特 古 智 人 的 守 护 ： 刘 万 里 与 合 作 者 在 N a t u r e I m m u n o l o g y 发 文 分 析 I g G 1 进 化 及 其 在 抵 御 病 原 体 中 的 作 用 2 0 2 4 年 9 月 1 1 日 ， 清 华 大 学 生 命 学 院 、 生 命 中 心 、 免 疫 学 研 究 所 、 膜 生 物 学 全 国 重 点 实 验 室 的 刘 万 里 教 授 ， 与 国 内 多 位 交 叉 学 科 合 作 者 （ 西 湖 大 学 医 学 院 陈 相 军 研 究 员 ， 华 大 生 命 科 学 研 究 院 金 鑫 研 究 员 ， 陆 军 军 医 大 学 邓 国 宏 教 授 ， 北 京 大 学 黄 岩 谊 教 授 ， 清 华 大 学 生 命 学 院 郗 乔 然 研 究 员 ， 复 旦 大 学 上 海 医 学 院 陆 路 研 究 员 ） 在 免 疫 学 顶 级 期 刊 《 自 然 免 疫 学 》 （ N a t u r e I m m u n o l o g y ） 发 表 研 究 论 文 《 I G H G 1 变 异 体 表 现 出 极 化 分 布 并 增 强 针 对 危 险 致 病 生 物 的 I g G 1 抗 体 防 护 反 应 》 （ A n I G H G 1 v a r i a n t e x h i b i t s p o l a r i z e d p r e v a l e n c e a n d c o n f e r s e n h a n c e d I g G 1 a n t i b o d y r e s p o n s e s a g a i n s t l i f e t h r e a t e n i n g o r g a n i s m s ） 。 这 项 研 究 发 现 人 类 记 忆 性 B 细 胞 所 主 要 使 用 的 I g G 1 型 抗 原 受 体 （ I g G 1 B C R ） 膜 联 重 链 的 胞 内 信 号 转 导 区 I T T T y r 下 游 正 五 位 的 G 3 9 6 R 变 异 体 （ r s 1 1 7 5 1 8 5 4 清 华 大 学 免 疫 所 刘 万 里 联 合 药 学 院 饶 燏 和 北 京 大 学 肿 瘤 医 院 丁 宁 揭 示 B T K P R O T A C 降 解 剂 缓 解 自 身 免 疫 疾 病 的 分 子 机 制 清 华 大 学 免 疫 所 刘 万 里 联 合 药 学 院 饶 燏 和 北 京 大 学 肿 瘤 医 院 丁 宁 揭 示 B T K P R O T A C 降 解 剂 缓 解 自 身 免 疫 疾 病 的 分 子 机 制 2 0 2 4 年 8 月 6 日 ， 清 华 大 学 生 命 学 院 / 免 疫 所 / 生 命 中 心 刘 万 里 团 队 ， 联 合 清 华 大 学 药 学 院 饶 燏 团 队 和 北 京 大 学 肿 瘤 医 院 丁 宁 团 队 携 手 在 C e l l D i s c o v e r y 发 表 题 为 《 P R O T A C 技 术 通 过 降 解 B T K 蛋 白 缓 解 自 身 免 疫 疾 病 的 炎 症 反 应 》 （ P R O T A C f o r B r u t o n ’ s t y r o s i n e k i n a s e d e g r a d a t i o n a l l e v i a t e s i n f l a m m a t i o n i n a u t o i m m u n e d i s e a s e s ） 的 论 文 。 该 研 究 通 过 两 类 自 身 免 疫 疾 病 小 鼠 模 型 并 结 合 一 系 列 体 内 体 外 实 验 展 示 最 新 一 代 B T K P R O T A C 降 解 剂 单 体 分 子 对 自 身 免 疫 性 疾 病 中 自 身 抗 体 以 及 炎 症 产 生 的 缓 解 和 抑 制 作 用 ， 并 发 现 B T K P R O T A C 分 子 在 抑 制 B T K 非 酶 活 的 脚 手 架 功 能 以 及 减 轻 单 核 / 巨 噬 细 胞 主 导 的 疾 病 进 展 方 面 相 比 于 B T K 抑 制 剂 的 优 势 。 蛋 白 靶 向 降 解 技 术 （ P r o t e o l y s i s t a r g e t i n g c h i m e r a , P R O T A C ） 是 一 种 利 用 泛 素 蛋 白 酶 体 系 统 （ u b i q u i t i n p r o t e a s o m e s y s t e m 清 华 大 学 免 疫 所 郭 晓 欢 课 题 组 受 邀 在 《 T r e n d s i n E n d o c r i n o l o g y & M e t a b o l i s m 》 发 表 综 述 文 章 清 华 大 学 免 疫 所 郭 晓 欢 课 题 组 受 邀 在 《 T r e n d s i n E n d o c r i n o l o g y M e t a b o l i s m 》 发 表 综 述 文 章 近 日 ， 清 华 大 学 基 础 医 学 院 、 免 疫 所 郭 晓 欢 课 题 组 受 邀 在 《 T r e n d s i n E n d o c r i n o l o g y M e t a b o l i s m 》 杂 志 发 表 题 为 “ G u t m i c r o b i a l m e t a b o l i t e s i n c a n c e r t h e r a p y ” 的 综 述 文 章 ， 系 统 性 的 总 结 了 肠 道 菌 群 代 谢 产 物 在 肿 瘤 治 疗 中 的 重 要 作 用 。 肠 道 菌 群 在 维 持 体 内 平 衡 和 促 进 健 康 方 面 发 挥 着 至 关 重 要 的 作 用 。 越 来 越 多 的 研 究 表 明 ， 肠 道 菌 群 可 以 通 过 它 们 的 代 谢 产 物 影 响 癌 症 的 发 展 、 预 后 和 治 疗 。 通 过 重 塑 肿 瘤 微 环 境 和 调 节 肿 瘤 免 疫 ， 肠 道 微 生 物 代 谢 产 物 显 著 影 响 抗 癌 疗 法 的 效 果 ， 包 括 化 疗 、 放 疗 和 免 疫 治 疗 。 一 些 针 对 肠 道 菌 群 代 谢 产 物 的 新 型 疗 法 在 癌 症 模 型 中 显 示 出 巨 大 的 潜 力 。 在 这 篇 综 述 中 ， 总 结 了 肠 道 菌 群 代 谢 产 物 在 癌 症 中 的 当 前 研 究 状 况 ， 旨 在 为 未 来 的 肿 瘤 治 疗 提 供 新 的 方 向 。 图 1 色 氨 酸 相 关 的 肠 道 菌 群 代 谢 产 物 与 肿 瘤 治 疗 肿 瘤 、 肠 道 菌 群 代 谢 产 物 和 免 疫 细 胞 之 间 的 相 互 作 用 是 复 杂 的 ， 并 且 可 能 在 不 同 情 况 下 有 所 不 同 。 不 同 的 肠 道 菌 群 代 谢 产 物 与 不 同 的 肿 瘤 生 长 有 关 ， 这 使 它 们 在 癌 症 中 扮 演 祁 海 团 队 发 现 记 忆 B 细 胞 再 分 化 调 控 机 制 — — 表 观 遗 传 印 迹 记 录 的 B 细 胞 免 疫 生 活 史 祁 海 团 队 发 现 记 忆 B 细 胞 再 分 化 调 控 机 制 — — 表 观 遗 传 印 迹 记 录 的 B 细 胞 免 疫 生 活 史 B 细 胞 分 化 ： 向 终 点 奔 跑 的 孩 子 当 机 体 遭 遇 相 同 病 原 体 感 染 时 ， 有 些 记 忆 B 细 胞 可 以 迅 速 分 化 为 产 生 抗 体 的 浆 细 胞 来 抵 抗 病 原 体 的 入 侵 ， 而 另 一 些 记 忆 B 细 胞 则 重 新 分 化 为 生 发 中 心 ( g e r m i n a l c e n t e r , G C ) 进 行 进 一 步 的 B 细 胞 受 体 （ B C R ） 高 频 突 变 和 亲 和 成 熟 。 由 于 针 对 流 感 、 H I V 等 高 度 变 异 的 病 毒 的 广 谱 中 和 抗 体 往 往 积 累 了 大 量 体 细 胞 高 频 突 变 ， 记 忆 B 细 胞 反 复 重 返 G C 反 应 被 认 为 是 产 生 这 类 抗 体 的 必 要 条 件 。 前 人 有 证 据 暗 示 ， 表 达 不 同 抗 体 种 型 （ i s o t y p e ） 或 不 同 表 面 标 记 分 子 的 记 忆 B 细 胞 亚 群 分 别 承 担 着 抗 原 再 刺 激 后 形 成 浆 细 胞 或 G C B 细 胞 的 功 能 。 然 而 ， 调 控 这 些 记 忆 B 细 胞 分 化 命 运 的 转 录 和 表 观 遗 传 机 制 尚 不 清 楚 。 2 0 2 4 年 7 月 5 日 ， 来 自 清 华 大 学 医 学 院 、 清 华 大 学 基 础 医 学 院 、 清 华 大 学 免 疫 学 研 究 所 的 祁 海 教 授 团 队 在 《 N a t u r e I m m u n o l o g y 》 发 表 了 题 为 《 E p i g e n e t i c r e c o r d i n g o f s t i m u l a t i o n h i s t o r y r e v e a l s B L I M P 1 – B A C H 2 b a l a n c e i n d e t e r m i n i n g m e m o r 董 晨 团 队 揭 示 T f h 细 胞 在 慢 性 肠 炎 中 的 新 角 色 董 晨 团 队 揭 示 T f h 细 胞 在 慢 性 肠 炎 中 的 新 角 色 在 免 疫 学 研 究 领 域 ， T f h 细 胞 作 为 C D 4 + T 细 胞 的 一 种 重 要 亚 群 ， 因 能 特 异 性 地 辅 助 B 细 胞 产 生 高 亲 和 力 抗 体 而 备 受 瞩 目 。 近 日 ， 董 晨 教 授 的 科 研 团 队 取 得 突 破 性 进 展 ， 他 们 在 《 N a t u r e I m m u n o l o g y 》 杂 志 在 线 发 表 了 题 为 “ R e c i p r o c a l r e g u l a t i o n o f T f o l l i c u l a r h e l p e r c e l l s a n d d e n d r i t i c c e l l s d r i v e s c o l i t i s d e v e l o p m e n t ” 的 论 文 。 该 研 究 发 现 T f h 细 胞 在 慢 性 肠 炎 中 扮 演 着 一 个 全 新 、 独 立 于 辅 助 B 细 胞 成 熟 之 外 的 关 键 角 色 ， 这 为 探 索 T f h 细 胞 的 功 能 和 治 疗 这 类 疾 病 打 开 了 崭 新 的 视 角 。 自 从 2 0 0 9 年 由 董 晨 教 授 和 另 外 两 个 研 究 组 分 别 鉴 定 了 B C L 6 是 T f h 细 胞 特 异 的 转 录 因 子 以 来 ， 该 细 胞 群 体 的 发 育 机 制 和 功 能 研 究 一 直 是 科 研 前 沿 的 热 点 。 T f h 细 胞 的 发 育 可 以 分 为 两 个 阶 段 ： 其 第 一 阶 段 发 育 是 在 T 细 胞 区 域 ， 在 树 突 状 细 胞 （ D C s ） 的 刺 激 下 T 细 胞 表 达 B C L 6 形 成 了 早 期 的 T f h 细 胞 ， 第 二 个 阶 段 则 是 其 进 入 生 发 中 心 （ G C ） 辅 助 B 细 胞 成 熟 以 帮 助 其 产 生 高 亲 和 力 的 抗 体 。 目 前 大 量 的 研 究 主 要 集 中 在 T f h 细 胞 在 G C 清 华 大 学 免 疫 所 朱 可 可 研 究 员 接 受 J o u r n a l o f E x p e r i m e n t a l M e d i c i n e 采 访 ： 共 同 的 动 力 与 热 情 推 动 科 学 前 行 今 年 J o u r n a l o f E x p e r i m e n t a l M e d i c i n e （ J E M ） 聚 焦 女 性 科 学 家 ， 通 过 系 列 观 点 文 章 展 示 她 们 在 学 界 做 出 的 卓 越 贡 献 。 近 日 ， 清 华 大 学 基 础 医 学 院 、 清 华 大 学 免 疫 学 研 究 所 朱 可 可 研 究 员 接 受 J E M 采 访 ， 分 享 了 她 的 科 研 经 历 以 及 作 为 独 立 研 究 者 建 立 实 验 室 的 过 程 。 J o u r n a l o f E x p e r i m e n t a l M e d i c i n e 由 洛 克 菲 勒 大 学 出 版 社 出 版 ， 自 从 1 8 9 6 年 创 刊 以 来 ， J E M 的 目 标 一 直 是 出 版 在 医 学 生 物 学 领 域 杰 出 且 具 有 持 久 影 响 的 研 究 。 在 医 学 生 物 学 领 域 内 ， J E M 既 关 注 以 人 体 为 对 象 的 研 究 ， 也 关 注 各 种 体 内 实 验 模 型 对 人 类 疾 病 的 研 究 ， 包 括 但 不 限 于 遗 传 学 、 炎 症 、 免 疫 、 传 染 病 、 癌 症 、 血 管 生 物 学 、 代 谢 紊 乱 、 神 经 科 学 和 干 细 胞 生 物 学 等 方 向 。 该 观 点 文 章 于 2 0 2 4 年 6 月 2 4 日 在 J E M 杂 志 ‘ V i e w p o i n t ’ 栏 目 在 线 发 表 ， 全 文 链 接 ： h t t p s : / / d o i . o r g / 1 0 . 1 0 8 4 / j e m . 2 0 2 4 0 9 7 1 。 采 访 内 容 如 下 “ M y l a b s t u d i e s n e u r o i m m u n e i n t e r a c t i o n s i n p e r i p h e r a l t i s s u e s , e s p e c i a l l y a t m u c o s a l b a r r i e r S e e M o r e C o p y r i g h t © 2 0 1 7 I n s t i t u t e f o r I m m u n o l o g y T s i n g h u a U n i v e r s i t y C o n t a c t A d d r e s s : R o o m D 3 0 2 , M e d i c a l S c i e n c e B u i l d i n g , T s i n g h u a U n i v e r s i t y , B e i j i n g 1 0 0 0 8 4 , C h i n a T e l : ( 8 6 ) 1 0 6 2 7 7 6 4 2 0 F a x : ( 8 6 ) 1 0 6 2 7 7 6 4 2 0 W e C h a t s w e e p a d d a t t e n t i o n

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